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威而鋼的作用機制為陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內一氧化氮的釋放。啟動鳥苷酸環化酶,導致環磷酸鳥苷水準增高,使得海綿體內平滑肌鬆弛,血液流入。西地那非對離體人海綿體無直接鬆弛作用,但能夠通過抑制海綿體內分解的磷酸二酯酶來增強一氧化氮的作用。當性刺激引起局部釋放時,西地那非抑可增加海綿體內水準,鬆弛平滑肌,血液流入海綿體。在沒有性刺激時,推薦劑量的西地那非不起作用。 因此,威而鋼不是激素類藥品,它並不是經過釋放激素進行性高潮的。

威而鋼是高度選擇性磷酸二酯酶抑制劑,在陰莖海綿體中高度表達,而在其他組織中包括血小板、血管和內臟平滑肌、骨骼肌,表達低下。威而鋼有選擇性抑制,增強一氧化氮途徑,升高水準而導致陰莖海綿體平滑肌鬆弛的作用,使勃起功能障礙患者對性刺激產生自然的勃起反應。勃起反應一般隨威而鋼劑量和血漿濃度的增加而增強。

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